肿瘤是目前人类健康的大敌，是人类健康 的三大杀手之一，因此，肿瘤学一直是医学研 究的重点。化疗、放疗、手术治疗是当今治疗肿 瘤的主要手段，但毒副作用较大。能否找到既 能杀伤肿瘤细胞，毒副作用又比较小的药物及 治疗方法，在肿瘤的治疗中显得尤其重要。中 药抗肿瘤作用具有多靶点、多环节、多效应的 特点，可作用于肿瘤发生、发展的多个环节，同 时其毒副作用低，能提高机体免疫力，不易产 生耐药性，为近年来研究的热点。据统计，我国 当前已对药用植物中28个科（属1,3000多种 以上中草药进行了抗癌筛选，其中含有抗癌作 用的中草药有200种左右。我国的药用植物资 源丰富，中药的抗肿瘤活性已得到国际公认。
抗肿瘤中药的特点：1、抗肿瘤中药多属于 植物多糖类，具有生物调节剂的作用。2、可通 过神经、内分泌、免疫调节网络，发挥抗肿瘤的 作用。如黄芪既可以增强T、B淋巴细胞的杀伤 活性，又能促进巨噬细胞的吞噬功能，使后者 分泌细胞因子增多，进一步增强T细胞的杀伤 活性。3、抗肿瘤的机制多样，同一种中药有多 个抗肿瘤机制，而不同的中药可能具有相同的 抗肿瘤作用机制。4、大部分抗肿瘤中药少有毒 副作用。
1基本药理作用分类
在中医基础理论指导下，中药在治疗癌症 方面已取得很大进展，根据其基本药理作用， 可以分为五大类：
1.1清热解毒类
主要对恶性肿瘤病人的热证、实证有消 炎、杀菌、抑癌、退热、解毒、增强机体免疫功能 的作用。例如白花蛇舌草含白花蛇草素和三萜 酸类成分，半枝莲含有黄酮类成分及生物碱， 均直接杀灭癌细胞；青黛中靛玉红抑制肿瘤组 织的DNA合成，影响细胞的核酸代谢直接杀 伤癌细胞。临床实践证明：夏枯草、鸦胆子、独 角莲、虎杜、马勃、胡黄连、山豆根、白头翁、黄 药子、山慈菇、天花粉、土茯苓、穿心莲、大黄等 药物在肿瘤的治疗中有很好的疗效。
1.2活血化瘀类
如穿山甲、地鳖虫、郁金、平地术、王不留 行、急性子、丹参、乳香、没药、水红花子、凌霄 花、三棱、莪术、皂角刺、水蛭、石见穿、桃仁、红 花等均有较好的抗肿瘤作用。这类中药的基本 药理作用有两点：
1.2.1减弱 小板凝聚和粘着，使癌细胞不易 在m液中停留、聚集、增殖，从而减少血行转 移。如川芎嗪能抑制黑色素瘤实验性肺转移。以白花蛇舌草、三七、瓜蒌为主的中药制剂乾 坤胶囊，能显着减少Lewis肺癌细胞株接种于 C57小鼠造成的肺转移结节数。
1.2.2 改善微循环，增加m管通透性，使癌瘤 局部缺氧，从而提高化疗放疗敏感性。莪术、虎 杖、穿山甲、凌霄花等通过促纤溶，抑制m小板 聚集，改善微循环等多种途径，改善J衄液高凝 状态，并且使转移灶内新生的毛细血管退化， 改善循环中的免疫识别。
1.3扶正固表类
如人参、灵芝、黄芪、黄精、党参、菟丝子、 绞股蓝等可增强或调节机体免疫功能，升高外 周白细胞数，促进网状内皮系统的吞噬功能， 如增加瘤细胞的免疫原性，使进入循环的瘤细 胞被控制在免疫监视之下，提高具有细胞毒性 的T淋巴细胞攻击能力，使癌细胞失去转移能 力而崩解。此类中药具补气、养f『【【、滋阴、壮阳 的作用，可诱导细胞因子如白介素（IL一2）、干扰 素（IFN）、肿瘤抑制因子（TNF）的释放，促进淋巴 细胞转化，调整T细胞亚群比例，提高NK细 胞、LAK细胞活性。山药中含有机锗，可诱生干 扰素，抑制小鼠Lewis肿瘤的转移。
1.4化瘀散结类
如斑蝥、壁虎、全蝎、蜈蚣、鸦胆子、银朱、 蓖麻子、商陆、蟾酥、白花蛇、露蜂房、山慈菇、 天南星、红娘子、守宫、蛇莓、河豚油、土鳖虫、 水蛭、蜣螂、雄黄、砒霜、硇砂、轻粉、泽漆、藤 黄、常山、狼毒、乌头、巴豆、毛莨、马钱子、雪上 ~ 枝蒿、芜花、生附子等主要针对性地对甲状 腺癌、乳癌、宫颈癌、肺癌有作用。实验证明，狼 毒腹腔注射和口服均能抑制Lewis肺癌，并对 小鼠移植肿瘤$18o.U 肝癌有抑制作用。
1.5利水渗湿燥湿健脾类
渗泄水湿为主要功能，对于癌性胸水、腹 水，可减轻水肿，减少癌细胞转移扩散，或直接 杀灭癌细胞。主要药有：五倍子、猪苓、野葡萄 根、瞿麦等。榄香烯为中药莪术中提取的有效 成分，治疗癌性胸腹水有较突出的疗效。
2作用机理研究
肿瘤细胞生物学及分子生物学的研究进 展，新的肿瘤治疗途径及靶点的发现，为中药 抗肿瘤研究提供了新的思路及方法，作用机理 得到进一步阐明，主要有以下几个方面：
2.1诱导细胞凋亡
细胞凋亡（Apoptosis）J.称为程序性细胞死 亡，其特征是使膜保持完整性，而核染色质固 缩，内源性内切酶激活，将染色质DNA降解成 寡聚核小体，电泳带谱特征表现为呈梯状带。 与细胞死亡有本质区别，在肿瘤发生发展以及 肿瘤治疗中起重要作用，诱导肿瘤细胞凋亡可 能是许多药物杀伤肿瘤的机理之一。Kuo等【l_用 白藜芦醇处理p53表达阳性的HepG2细胞和 p53表达阴性的Hep3B细胞，只观察到前者发 生凋亡，提示可能是通过p53途径诱导凋亡 的。1washita K等【 研究发现紫柳花素（butein）~ 够诱导B16小鼠黑色素瘤4A5细胞凋亡，其诱 导途径是下调bcl一2基因的表达，促进Bax基 因表达。姜黄素通过激活HL60细胞线粒体途 径easpase28、caspase23、CytC、PARP降解和 BTD断裂诱导凋亡l 3_.
2.2中药的细胞毒性作用
细胞的过度生长，不断地增殖是形成肿瘤 的原因之一。中因临床及动物实验证实有许多 中药通过抑制细胞增殖的物质基础，影响肿瘤 细胞的分裂和DNA的复制，起到杀伤肿瘤细 胞的作用。如从中药中提取和半合成的长春花 碱、紫杉醇、三尖杉碱、喜树碱等，目前是临床 上常用的抗肿瘤药物。喜树碱能抑制DNA拓 扑异构酶I,三尖杉碱能直接干扰DNA 的合成 代谢，抑制DNA聚合酶 活性，延迟GI向s 期移行。陈双厚等 对荷瘤小鼠腹腔注射抗癌I 号后收集腹水癌细胞，发现DNA聚合酶 活 性降低，癌细胞DNA合成被阻断。绿茶中提取 的表没食子儿茶素一3一没食子酸（EGCG）可抑制 TOPO I、TOPO II活性<5j.研究发现白藜芦醇甲 基衍生物（R3）为抗有丝分裂药物，通过损耗细胞内的多胺和改变微管蛋白聚合发挥作用<61.
2.3调节细胞信号传导
许多研究表明：控制细胞增殖分化的信息 传递通路中某一环节的异常可引起细胞生长 失控，最终导致肿瘤形成，从而提出了针对信 息传递异常环节抗肿瘤治疗的新概念。由G蛋 白介导的环腺苷酸一蛋白激酶A（cAMP-PKA） 与二酰基甘油一蛋白激酶C（DNG-=-PKC）两条信 息系统最为典型。Anesini等【7j用植物极叉开拉 瑞阿的水提液和提纯的主要成分去甲二氢愈 创木酸（NDGA）作用于淋巴瘤BW一5147细胞， 结果显示水提液能升高细胞内cAMP水平，同 时阻断了PKC通路和Ca 内流，抑制细胞增殖， 而NDGA的抑制增殖作用只与PKC的抑制相 关。Wang等is>用EGCG作用于转染了NIH- pATM的小鼠成纤维细胞，观察到细胞的生长 受到抑制，且EGCG强烈抑制TPK和MAPK的 活性，同时降低原癌基因ras和；UFI的水平。
2.4诱导细胞分化
细胞分化是一个定向的、受到严密调控的 过程，关键在于特定的基因按一定的时空次序 有选择地被激活或被抑制。恶性肿瘤细胞在形 态、功能等方面都类似于未分化的胚胎细胞，分 化诱导剂可使肿瘤细胞向正常成熟方向逆转， 一般不直接杀伤肿瘤细胞。
人参皂苷RgI和RhI 可在体外激活黑色素瘤细胞（B16FIO1内的腺苷 酸环化酶，剂量依赖性上调酪氨酸酶的活性和 促进黑色素的产生，显示出分化诱导能力191.Lee 等Il0】报道，人参皂苷中的RgI和RhI通过刺激 糖皮质激素受体的转位诱导恶性畸胎瘤干细 胞（F9）的分化。
2.5逆转多药耐药
临床化疗失败的重要原因是肿瘤细胞对 化疗药物产生耐药性，大多数肿瘤患者的死因 与耐药直接或间接相关。肿瘤耐药多为多药耐 药（MDR），也有单药耐药，产生的可能原因是药 物代谢障碍、DNA修复机制障碍、DNA多聚酶 活性改变等。逆转MDR成为肿瘤治疗亟待解决的问题。迄今筛选出的多类耐药调变剂 （Resistance modifier,RM）本身具有一定毒性， 从中药中筛选RM具有广阔前景。川I芎嗪能显 着增加具阿霉素耐受性的K562（K562/2ADM）对 阿霉素的敏感性【1】】。
2.6抑制肿瘤细胞增殖
中药抑制肿瘤细胞增殖是通过抑制肿瘤 细胞端粒酶活性和作用于肿瘤细胞周期蛋白 （cyclin）、周期蛋白依赖性激酶（CDK）和CDK抑 制子（CDKI）以及抑制PCNA的阳性表达率，进 而抑制肿瘤的生长这三个途径来完成的。端粒 酶的活性表达与肿瘤的发生、发展有密切的相 关性，因而抑制端粒酶活性研究必将成为肿瘤 治疗的热点。而某些癌细胞则是在某些机制作 用下，启动端粒酶表达而使染色体端粒稳定地 维持在一定长度，不随DNA复制而变短，从而 使癌细胞得以持续增殖，获得永生化。张玲等_l2】 研究了淫羊藿苷（ICA）对HL一60细胞端粒酶活 性的作用及其机制。结果显示，ICA显着抑制 HL一60细胞端粒酶活性，且端粒酶活性随时问 延长不断减弱，并与细胞表面分化抗原CDllb 表达率呈负相关；同时ICA能上调p21、下 c-myc mRNA和蛋白表达水平。研究表明苦参 碱作用后的肝癌HepG2细胞其Gl期正调控 因子CyclinD1表达下调，而CDKI中的功能亚 基p21,p16和p27表达增强I】 l,提示苦参碱的 抗增殖作用与细胞周期蛋白、CDK,CDKI中各 亚基的表达增强或抑制有关。石灵春【14 等人研 究结果显示：小鼠HepA肝癌模型莪术油治疗 组的瘤重、PCNA标记指数、cyclinD1标记指数 均低于生理盐水组（P<0.01）。莪术油可能是通过 抑制PCNA的阳性表达，下调cyclinD1的表 达，抑制细胞增殖，进而达到临床抑瘤目的。
2.7抗氧化作用
很多中药既有抗氧化作用，同时也有抗肿 瘤作用，这说明抗氧化作用与抗肿瘤作用关系 密切。为解释这一现象，有人认为肿瘤细胞产 生大量自由基和其他活性氧fR0s）能使细胞增殖减慢，这就会干扰抗肿瘤药的细胞毒作用。 因为抗肿瘤药的细胞毒作用依赖于细胞快速 增殖，抗氧化剂清除ROS而增加化疗药的抗肿 瘤作用。陈长瑞等人【 5】实验结果表明，从粉背南 蛇藤中分离出的扁蒴藤索在体外对HL一60细 胞的生长有明显抑制作用。扁蒴藤素完全抑制 Fe2+一AA诱导的MDA生成，并对组织匀浆自 发性产生的MDA也有抑制作用。说明扁蒴藤 素既有抗氧化作用，也有抗肿瘤作用。多糖抗 肿瘤作用与其抑制肿瘤组织中的SOD活力有 着明显的关系l】61.羊栖菜多糖能减少L615小鼠 全血和肝脾中脂质过氧化物的含量而增加 SOD、CAT的活性，抑制肿瘤生长【l71.
2.8抑制肿瘤新生血管形成
CaoYH等【 81在{Nature>}中指出饮茶可以抑 制血管生成。笔者发现绿茶及EGCC能够明显 阻止动物新生血管的生长。Anan等通过内皮细 胞抗体CD31检测血管生成的数量，结果显示， 血管内皮生长因子（VEGF）和血小板来源生长 因子（PDGF-A）mRNAs在乳腺癌的表达比在非 肿瘤的乳腺组织明显增高，肿瘤血管计数表达 在淋巴转移比无转移者明显增多㈣。
2.9对肿瘤致病因子的预防作用和抗突变作用
甘草多糖在浓度32.8g/ml时，对水疱性口 炎病毒、腺病毒III、单纯疱疹病毒I型和牛痘 病毒均有明显抑制作用，可使培养的细胞得到 保护，显着抑制细胞病变或癌变的发生<2Ol.海藻 多糖对环磷酰胺诱发的微核率和精子畸形率 有显着的抑制作用，即对由环磷酰胺引起的体 细胞和生殖细胞的基因突变有明显的拮抗作 用【21J.
2.10提高免疫功能
机体的免疫系统具有限制肿瘤细胞生长 能力。通过生物反应调节剂（Biological re- sponse modifier,BRM）改变宿主对肿瘤的生物 反应，起到治疗作用的生物治疗受人瞩目。中 药增强机体免疫功能是其抗肿瘤的主要机制 之一，不仅能激活T细胞、B细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞（NK）、杀伤性T细胞（CTL）、淋巴因 子激活的杀伤细胞（EAR）、树突状细胞（DC）等 免疫细胞，还能促进白细胞介素一2（IL一2）、白 细胞介素一I（IL一11、肿瘤坏死因子（TNF）、干扰素 fIFN）细胞因子、肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的生 成，调节抗体和补体的生成，对免疫系统发挥 多方面的涮节作用 .中药扶正方f生黄芪、北 沙参、生白木、天门冬等）能抑制小鼠Lewis肺 癌的生长，稳定病灶。能提高红细胞C3b受体 活动，降低红细胞免疫复合物含量，提高红细 胞免疫粘附肿瘤细胞能力，增强血清红细胞免 疫粘附促进因子活性，降低抑制因子活性，其 作用机理与提高荷瘤小鼠红细胞免疫系统功 能有关 .黄芪有效成分对脾虚小鼠^y-L一2有 促诱生作用，能促进LAK细胞攻击能力i24>.从 整体、细胞、分子水平、体外实验相结合，观察 灵芝多糖GL-B的抗肿瘤作用机理，发现GL- B无直接的抗肿瘤作用，其作用是通过促进 TNFc~、IN 的分泌而实现，明确揭示灵芝多糖 的免疫调节效应与其抗肿瘤效应的关系<251.川I 牛膝多糖能够增强NK细胞的杀伤活性，从而 杀伤肿瘤细胞 .另有研究表明牛膝多糖具有 显着的增强机体免疫的作用，能升高血清补体 和抗体分泌细胞的数目，提高血清免疫球蛋白 IgG的水平<271.
2.11抗侵袭转移
转移是癌症治疗的主要障碍，控制转移是 决定癌症患者预后的关键因素之一。活血化瘀 及其复方具有抗凝和激活纤溶系统作用，能改 善恶性肿瘤病人的高凝状态，影Ⅱ向到肿瘤细胞 的血行扩散与转移。来自水蛭的Antistasin及 人工合成片段能有效地抑制B 16一F10黑色素瘤 细胞的肺转移<281.复方丹参对高转移性人肺癌细 胞与血管内皮细胞黏附具有明显的抑制作用，并 可明显抑制CD44和CD54黏附分子的表达<291. 川1芎嗪和苦参碱具有类似的功能，可抑制肿瘤细 胞CD44、CD49黏附分子的表达，还可抑制内皮 细胞的通透l生，发挥抗肿瘤作用
恶性肿瘤是临床常见病、多发病，因其病 因和发病机制尚不清楚，故成为难治之病。恶 性肿瘤死亡率占世界人类疾病总死亡率的第 二位，并呈逐年上升之势，如何防治肿瘤已成 为整个医学界共同关注的一个重大课题。目前 临床上治疗恶性肿瘤主要采用三种方式：外科 切除、药物化疗、放射治疗。以上三种方式尚不 能彻底治愈肿瘤：手术切除不彻底，易于造成 复发；药物化疗因其选择性差，在杀灭肿瘤细 胞的同时对正常细胞也有不同程度的杀伤作 用，故易导致化疗期感染，以致不得不停药，从 而导致化疗失败；放疗因屏蔽不能保证肿瘤周 围的正常组织不受损害，且价格昂贵，病人难 于接受。祖国医药学是一个伟大宝库，应当努 力发掘加以提高，抗肿瘤中药的开发和研究应 与现代细胞与分子生物学进展结合起来，进一 步探明其作用机制和靶点。当今抗肿瘤药物发 展战略的重点之一即是从天然产物中寻找活 性成分，而我国有丰富的中药材资源以及数千 年的中医药理论与实践经验，对中药抗肿瘤作 用的研究与开发前景良好。
